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10月份Nature Genetics上的一篇研究報(bào)告，腫瘤抑制因子p53的缺失外加DNA修復(fù)蛋白ATR的消除會(huì)嚴(yán)重干擾實(shí)驗(yàn)老鼠的組織修復(fù)。然而組織的快速惡化，對(duì)這些動(dòng)物來(lái)說(shuō)這一般是致命的。此外，這項(xiàng)研究也為癌癥治療中ATR抑制劑的使用提供了證據(jù)支持。

Eric  Brown博士介紹說(shuō)，從本質(zhì)上說(shuō)，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了一觀點(diǎn)，即日常的修復(fù)對(duì)維持增生組織如皮膚和腸，的功能是必需的。不僅僅是組織再生，對(duì)干細(xì)胞形成基本組織的過(guò)程來(lái)說(shuō)也是必須的，同時(shí)也是清除受損細(xì)胞的一種方式。

ATR的缺失會(huì)導(dǎo)致DNA破壞，p53的職責(zé)是監(jiān)視細(xì)胞產(chǎn)生這樣的破壞，也能刺激這類(lèi)細(xì)胞提早死亡或阻止其復(fù)制。

這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)表明，像ATR這樣的DNA修復(fù)蛋白缺失的時(shí)候事情會(huì)變的很糟糕，機(jī)體將不能移除損壞的細(xì)胞，更糟糕的是，同樣也會(huì)刪除p53。由于缺少p53，受損細(xì)胞的存在會(huì)阻礙組織再生，所以p53不僅僅是維持干細(xì)胞，同樣可以清除組織再生過(guò)程中的障礙。

這種機(jī)制與植物在季節(jié)變化過(guò)程中葉子的變化是類(lèi)似的，在春天的時(shí)候，葉子是新的并且未被破壞，但是當(dāng)夏天過(guò)去的時(shí)候，由于受到不同環(huán)境（昆蟲(chóng)，干旱，疾?。┑挠绊懭~子受損，然后秋天到來(lái)的時(shí)候，這些葉子獲得了一個(gè)再生的機(jī)會(huì)。同樣地，當(dāng)ATR不存在時(shí)，通過(guò)抑制組織中損壞細(xì)胞的堆積，p53可允許更加有效的組織再生。

細(xì)胞中沒(méi)有ATR時(shí)可能會(huì)阻止組織再生，或影響未受損細(xì)胞進(jìn)入組織，或是通過(guò)隱藏信號(hào)停止組織再生直到受損細(xì)胞移除。

Brown介紹說(shuō)，這項(xiàng)結(jié)果的發(fā)現(xiàn)確實(shí)有點(diǎn)意外，之前p53變異的DNA修復(fù)變化研究經(jīng)常出現(xiàn)部分修復(fù)，主要是由于p53的缺失使得只有一點(diǎn)點(diǎn)損壞的細(xì)胞繼續(xù)對(duì)組織起作用。

在試驗(yàn)中，研究人員得到了相反的結(jié)果：p53缺失并沒(méi)有挽救由于ATR遺失導(dǎo)致的組織退化，而是更糟了。該結(jié)果表明，允許沒(méi)有ATR的突變細(xì)胞存留對(duì)組織來(lái)說(shuō)是非常有害的，應(yīng)該在*時(shí)間消滅它們。Brown猜測(cè)說(shuō)，這可能是由于ATR變異會(huì)產(chǎn)生比其他大部分DNA修復(fù)蛋白缺失更大的危害。

研究人員表示，細(xì)胞缺少ATR和p53會(huì)比單獨(dú)缺少它們中的任何一個(gè)基因?qū)NA的破壞更大。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)可能提供了潛在的癌癥新療法